Central epithelioid sarcoma

Das zentrale epithelioide Sarkom beginnt meist dann, wenn Zellen DNA-Veränderungen erwerben, die ein wachstumsregulierendes Gen namens SMARCB1 (auch INI1 genannt) abschalten. Diese Veränderungen sind fast immer nicht vererbt, obwohl in seltenen Familien eine SMARCB1-Veränderung das Risiko erhöhen kann. Es tritt häufiger bei Jugendlichen bis ins mittlere Erwachsenenalter auf, kommt etwas häufiger bei Männern vor und entwickelt sich meist in zentralen Körperregionen wie dem Becken, dem Perineum oder dem Rumpf. Für keine bestimmten Lebensstil- oder Umwelteinflüsse ist belegt, dass sie die Ursache sind. Das bedeutet auch, dass frühe Anzeichen eines zentralen epithelioiden Sarkoms schwer vorherzusagen sein können. Wenn du Risikofaktoren hast, heißt das nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle beginnen mit genetischen Veränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten und nicht angeboren sind. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Der Haupttreiber ist der Verlust eines Gens namens SMARCB1 (auch als INI1 bekannt), wodurch ein Signalweg zur Wachstumskontrolle außer Kraft gesetzt wird; das ist eine zentrale genetische Ursache des zentralen epithelioiden Sarkoms. Selten kann eine vererbte Veränderung in SMARCB1 das Risiko erhöhen, sodass die genetischen Ursachen des zentralen epithelioiden Sarkoms sowohl erworbene als auch, in seltenen Fällen, vererbte Veränderungen umfassen.

• Verlust von SMARCB1/INI1: Die meisten zentralen epithelioiden Sarkome zeigen einen Verlust oder eine Inaktivierung des Gens SMARCB1 (auch INI1 genannt). Dadurch geht eine wichtige tumorunterdrückende Funktion verloren, und der Krebs kann wachsen. Tumoruntersuchungen zeigen oft ein fehlendes INI1-Protein.

• Somatische Mutationen: Bei den meisten Menschen tritt die Veränderung in SMARCB1 nur im Tumor auf und wird nicht vererbt. Familien haben deshalb in der Regel kein erhöhtes genetisches Risiko.

• Keimbahn-SMARCB1: Seltene vererbte Veränderungen in SMARCB1 können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, ein zentrales epithelioides Sarkom zu entwickeln. Diese seltenen Varianten können auch das Risiko für andere Tumorarten in derselben Familie erhöhen. Ein genetischer Test kann erwogen werden, wenn ein solches vererbtes Risiko vermutet wird.

• 22q-Deletion: Manche Tumoren verlieren ein Segment von Chromosom 22q, das SMARCB1 enthält. Diese Deletion bewirkt dasselbe Ergebnis: den Verlust der INI1-Funktion.

• SWI/SNF-Signalweg: Der Verlust von SMARCB1 stört einen Genkontrollkomplex (SWI/SNF), der das Zellwachstum reguliert. Dadurch werden Wachstumssignale aktiviert und natürliche Bremsen geschwächt, was das zentrale epithelioide Sarkom fördert.

• Zusätzliche Veränderungen: Tumoren können neben dem Verlust von SMARCB1 weitere genetische Veränderungen erwerben, etwa Zugewinne oder Verluste von DNA-Abschnitten. Diese unterscheiden sich von Person zu Person und folgen nach heutigem Wissen keinem vererbten Muster.

Übertragung

Das zentrale epitheloide Sarkom ist nicht ansteckend – es kann nicht durch alltäglichen Kontakt, Sex, Husten oder Blutkontakt übertragen werden. In nahezu allen Fällen entsteht es, weil bestimmte Zellen im Laufe der Zeit zufällige DNA-Veränderungen aufnehmen; diese Veränderungen bleiben auf den Tumor beschränkt und sind nicht die Art von Veränderungen, die du an Familienmitglieder weitergibst. Das bedeutet, dass es in der Regel keine genetische Weitergabe des zentralen epitheloiden Sarkoms gibt und es normalerweise nicht familiär gehäuft auftritt. Sehr selten kann eine vererbte Veränderung in einem tumorschützenden Gen das Risiko erhöhen; wenn mehrere nahe Verwandte in jungem Alter seltene Weichteiltumoren hatten, kann eine genetische Beratung hilfreich sein.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ein zentrales epitheloides Sarkom diagnostiziert wurde, du mehrere Tumoren hast, ungewöhnliche Tumormerkmale vorliegen oder in deiner Familie seltene Krebserkrankungen vorkommen. Eine genomische Tumorprofilierung kann zielgerichtet behandelbare Veränderungen aufdecken, die die Behandlung und klinische Studien lenken können, während eine Keimbahnuntersuchung das vererbte Risiko klären kann. Besprich den Zeitpunkt mit deinem Onkologie-Team, bevor du wichtige Behandlungsentscheidungen triffst.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber viele Menschen möchten ein klares Bild davon bekommen, was ein zentrales epitheloides Sarkom im Verlauf bedeuten kann. Es handelt sich um einen aggressiven Weichteiltumor, der dazu neigt, lokal zu wachsen, und sich ausbreiten kann, am häufigsten in die Lunge oder in nahe gelegene Lymphknoten. Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Verlauf typischerweise verändert oder stabil bleibt. Der Verlauf hängt von der Tumorgröße, der Lage (tiefer Rumpf oder Becken gegenüber einem Arm oder Bein), davon, ob er sich mit freien Schnitträndern vollständig entfernen lässt, und davon ab, ob bei der Diagnose bereits eine Ausbreitung vorliegt.

Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn ein multidisziplinäres Team die Operation und, wenn geeignet, Bestrahlung oder systemische Therapie plant. Die vollständige operative Entfernung bietet die beste Chance auf eine längere Kontrolle, doch dieses Sarkom hat ein erhebliches Risiko, in derselben Region wieder aufzutreten oder Monate bis Jahre später an anderer Stelle sichtbar zu werden. Wegen dieses Rückfallrisikos sind regelmäßige bildgebende Nachkontrollen Standard, und viele Zentren achten besonders auf die Lunge.

Der Weg verläuft bei jedem Menschen etwas anders. Insgesamt sind die Raten für ein lokales Wiederauftreten und für Metastasen höher als bei vielen anderen Weichteilsarkomen, und das Fünf-Jahres-Überleben ist oft vorsichtig einzuschätzen, besonders bei Tumoren im Becken oder an der Wirbelsäule oder wenn bereits eine Ausbreitung vorliegt. Menschen mit kleinen, vollständig entfernten Tumoren und ohne Ausbreitung bei der Diagnose haben in der Regel bessere Aussichten als Menschen mit größeren oder nicht operablen Tumoren. Wenn du dich fragst, welche frühen Anzeichen für ein Wiederauftreten eines zentralen epitheloiden Sarkoms typisch sind, solltest du bei neuen oder stärker werdenden Schmerzen, einem wachsenden Knoten oder neuem Husten oder Kurzatmigkeit dein Behandlungsteam kontaktieren. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Das zentrale Epitheloidsarkom ist selten. Deshalb wird die Behandlung in der Regel in einem Sarkomzentrum geplant und an die Größe und Lage des Tumors sowie daran angepasst, ob er sich ausgebreitet hat. Die Operation ist, wenn möglich, die wichtigste Behandlung. Ziel ist es, den Tumor mit einem tumorfreien Rand zu entfernen. Manche Menschen erhalten außerdem eine Strahlentherapie vor oder nach der Operation, um das Risiko zu senken, dass das Sarkom wiederkommt. Wenn der Krebs nicht vollständig entfernt werden kann oder sich ausgebreitet hat, können Ärztinnen und Ärzte medikamentöse Behandlungen wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (einschließlich Tazemetostat bei Tumoren mit bestimmten Merkmalen) oder in ausgewählten Fällen Immuntherapie einsetzen. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, um das zentrale Epitheloidsarkom zu kontrollieren und Beschwerden sowie die Funktion zu verbessern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Einstieg für dich, einschließlich klinischer Studien, die dir Zugang zu neueren Therapien bieten können.

Bei den meisten Menschen mit zentralem epithelioidem Sarkom beginnt der Krebs, weil Zellen im Tumor die Funktion eines Gens verlieren, das das Wachstum normalerweise unter Kontrolle hält, am häufigsten SMARCB1 (auch INI1 genannt). Dabei handelt es sich um erworbene Veränderungen, die nur im Tumor vorkommen, nicht um die Art von Veränderungen, mit denen du geboren wirst oder die du an Kinder weitergibst. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Beim zentralen epithelioiden Sarkom ist ein vererbtes Risiko selten, und in den meisten Familien zeigt sich kein typisches Krankheitsmuster; nur sehr selten findet sich eine umfassendere vererbte Erkrankung mit SMARCB1 oder SMARCA4, deshalb fragt dein Behandlungsteam möglicherweise nach Verwandten mit Rhabdoidtumoren oder Krebserkrankungen in jungen Jahren. Eine Tumorprofilierung — manchmal auch genetische Untersuchung bei zentralem epithelioidem Sarkom genannt — kann den Verlust von INI1 bestätigen und kann in manchen Fällen helfen, zielgerichtete Behandlungsoptionen wie EZH2-Inhibitoren zu bestimmen. Wenn Hinweise auf ein vererbtes Syndrom bestehen, kann eine genetische Beratung besprechen, ob ein Blut- oder Speicheltest sinnvoll ist; eine routinemäßige Untersuchung von Familienmitgliedern ist aber in der Regel nicht nötig.

Das Leben mit einem zentralen epitheloiden Sarkom zusammen mit anderen gesundheitlichen Problemen kann die Wahl der Behandlung und die Genesung beeinflussen, besonders nach einer Operation oder Bestrahlung. Erkrankungen wie Diabetes oder eine schlechte Durchblutung können die Wundheilung verlangsamen und das Infektionsrisiko erhöhen. Ärztinnen und Ärzte nennen es „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig vorliegen. Geschwollene Lymphknoten durch eine Erkältung oder eine Hautinfektion können ähnlich aussehen wie tumorbedingte Veränderungen der Lymphknoten. Deshalb können frühe Anzeichen eines zentralen epitheloiden Sarkoms mit häufigeren Problemen verwechselt werden. Aus diesem Grund wiederholen Behandlungsteams nach dem Abklingen einer Infektion oft Untersuchungen und Bildgebungen. Das zentrale epitheloide Sarkom gehört zu einer Gruppe von Tumoren, bei denen häufig die Funktion eines schützenden Gens (SMARCB1) verloren geht. Diese Überschneidung mit anderen seltenen SMARCB1-defizienten Tumoren kann für die genetische Beratung wichtig sein. In sehr seltenen Familien kann eine vererbte Veränderung in diesem Gen die Wahrscheinlichkeit für mehr als einen Tumortyp erhöhen. Erkrankungen des Immunsystems oder Medikamente, die die Immunabwehr unterdrücken (zum Beispiel nach einer Organtransplantation oder bei HIV), können Infektionen während der Behandlung wahrscheinlicher machen. Deshalb planen Ärztinnen und Ärzte bei Bedarf eine engmaschige Überwachung und Impfungen. Eine enge Abstimmung mit Spezialistinnen und Spezialisten bei Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankungen hilft dabei, die Narkose, die Auswahl der Chemotherapie und die Rehabilitation individuell anzupassen, damit du die Behandlung sicher durchlaufen kannst.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.